lunes, octubre 23, 2006

RNAi. Matar al mensajero.


Hay inventos que revolucionan el mundo, no solo desde su parte más técnica sino por incidir en las estructuras más esenciales de la organczación social y económica. Se ha comentado ya en este blog aquel invento llamado circuito integrado que un tal Kilby desarrollo. Se paso casi 20 años en los cajones de diversoso laboratorios hasta que a Sony se le ocurrió que podía solucionarles la vida y el mundo cambió de repente. Inventos que hacían lo quo otros hacen pero que, curiosamente los mejoraban, en gran parte por el enfoque.

A lo largo de la historia ha existido un sin número de estos inventos, desde la cerveza, a los antibióticos. Es curioso que una de las mayores empresas de antibióticos del centrode Europa, la extinta Biochemie, integrada en Sandoz-Novartis, se creara a partir de una cervecera. Sin embargo, es debido a que la fábricación a partir de reactores de fermentación er muy parecida. Ocurre lo mismo con cosas tan simples como la energía eólica o el iPod. desde que han existido memorias RAM a nadie se le había ocurrido hacerlas tan portátiles.

El siguiente invento que nos llega es, quizás, el RNA interferente, o así lo traducen en España, aunque en realidad debería denominarse Interferencia de RNA (del inglés RNA interference). El principio es más simple que un mechero.

Nuestro código genético esta cifrado en el ADN que lo encontramos en el núcleo de la célula y en las miocondrias. A partir de ese ADN, en el denomicado proceso de transcripción se generan copias complementarias de ARN, un cuasi-ADN, menos estable y de menos tramaño. Cada gen del ADN, o sea cada fragmento funcional del ADN, se expresa hacia ARN de distintas maneras, sufriendo luego distintos procesos, como el de splicing. Estas pseudo-copias complementarias del código genético se van luego hasta un organo de la célula denominado ribosoma que traduce literalmente lo allí escrito produciendo proteinas, o sea, a nosostros mismos. El ARN en su estado intermedio se denomina ARN mensajero y aunque todo este proceso, así cotado, parece muy simple es extremadamente complejo.

La intereferencia de ARN, ARN interferente o ARN de ineterferencia, como se quiera denominar, lo que hace es bloquear el ARN mensajero. Si se bloquea no hay producción de proteínas y si esto pasa podemos controlar el metabolismo de los procesos que en ella se producen.

El RNA de interferencia, como no, se descubrio por accidente. En unas petunias trasgénicas un error hizo que en vez de más oscuras apareciarean más blancas. El ARN interferente, en realidad es una cadena complementaria del RNA mensajero que se une a el impidiendole, tras un complejo proceso, que actue. Es decir, mata al mensajero que tiene que dar el mensaje del ADN a los ribosomas. Es por ello que lo que en principio podría parecer tan artificioso se penso que debía ser un proceso natural. Y no ese equivocaron. Van por el momento casi 300 fragmentos de ARN descubiertos que se producen de manera natural (los denominados microARNs o miRNA). Y empieza a sospecharse que son las piezaas clave para descubrir los mecanismos degenerativos que llevan a muchos tipos de cancer o Alzheimer según envejecemos.

Pero los más interesados en todo esto son las farmacéuticas que se encuentran con el ojo puesto en todo este tema. Dentro de un gran lío burocrático de propiedad intelectual (alguién permitio que se puediera patentar la aplicación terapeéutica!!!! sin tener un solo candidato) hacen que el tema este caliente. El beneficio de diseñar fármacos que controlen procesos naturales simplemente con sabe la secuencia de un ARN abarata el alrgo y tediosos proceso del screening, tan propio de las empresas farmacéuticas. En el sector se habla de que la trascendencia del RNAi será la misma que la de las proteinas reconbinatorias que han hecho de la diabetes un problema tratable para cualquier persona (del mundo desarrollado, of course).

Hace unos días, el Grupo Zeltia, especuladores o no, anunciaba Sylentis, una empresa en la línea de Accuity o siRrna Therpeutics. Empresas que por sus resultados y fiabilidad que ofrecen en su diseño de fármacos son las reinas en Estados Unidos. El silenciamiento de genes vale tanto para su aplicación directa como para el descubrimiento de fármacos clásicos y permite un gran control sobre la actividad de investigación. Una herramienta que acabará en el último rincon que encontremos de los laboratorios de biología y farmacia.

¿El cambio para el mundo? En primer lugar el diseño de RNAi es extremadamente simple en relacción a otras técnicas lo que hará que se reduzcan muchos costes en I+D, en segundo lugar cada RNAi puede ser patentado para una aplicaión y cierra de una forma bastante seria la entrada de empresas competidoras. Eso puede hacer bailar a las grandes con empresas muy pequeñas que las dejen encallejones sin salida y las estructuars actuales de I+D en la fase de descubrimiento pueden verse mermadas en su detrimento.

¿Los inconvenientes? A día de hoy el RNAi es estremadamente labil dentro del cuerpo, pero todas estas empresas estan centradads en sistemas de liberación de fármacos que, seguro, que superaran esa barrrera. Porque ¿Se acuerdad de cuando el antibiótico se pinnchaba siempre?